项目文章 | 代谢组学视角：IRW生物肽调控高血压的新机制

高血压是全球性的重大健康挑战，影响超过20%的成年人群。肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节血压方面扮演着核心角色。其中，血管紧张素转换酶2（ACE2）通过将血管紧张素II（Ang II）转化为具有血管扩张作用的血管紧张素，有效抑制Ang II的血压升高效果。IRW肽，作为首个从食物中提取且能显著上调ACE2的生物活性肽，引起了科研界的广泛关注。本项研究利用加拿大皇家科学院院士厉良教授团队开发的高效化学同位素标记技术（HP-CIL），深入探究了IRW在自发性高血压大鼠（SHRs）中的生物利用度、代谢过程及

研究亮点

首个食品来源的ACE2上调剂： IRW肽是首个从食品中发现的能够上调血管紧张素转换酶2（ACE2）的生物活性肽。这一突破性发现为高血压和其他心血管疾病提供了新的天然治疗选项，开辟了心血管疗法的新篇章。
深入探究IRW的生物利用度和药代动力学： 通过精确的实验设计，本研究详细探讨了IRW在自发性高血压大鼠（SHRs）模型中的药代动力学特性，包括生物利用度和半衰期。这些关键参数有助于揭示IRW在体内的行为及其作为潜在治疗剂的实际应用。
代谢产物的关键作用： 基于加拿大皇家科学院院士厉良教授研发的代谢组学分析方法（迈理奥DeepMarker MT代谢组学平台），研究发现IRW的降压效应并非直接由完整肽引起，而是其代谢产物，特别是色氨酸和犬尿酸，通过上调ACE2发挥作用。这一发现挑战了生物活性肽必须以完整形式发挥作用的传统观念，为理解生物活性肽的作用机制开辟了新视角。
阐明降压机制： 研究揭示了IRW通过上调ACE2发挥降压效应的具体机制。这不仅深化了我们对血管紧张素转换酶在血压调节中的了解，还可能指导未来的高血压治疗策略。
细胞与动物模型的综合应用： 本研究的成功得益于细胞实验和动物模型的综合应用，这种多层次的方法不仅验证了IRW的生物活性，还有助于从分子层面和整体生理层面揭示其作用机制。

研究方法

多途径药物给药： 在本研究中，通过两种途径—口服和静脉注射—向自发性高血压大鼠（SHRs）投喂IRW，剂量均为每公斤体重100毫克。这种设计使研究人员能够深入比较不同给药方式对IRW生物利用度及药代动力学特性的影响。
精准血浆样本收集与处理： 给药后在关键时间点收集大鼠的血浆样本，通过离心和蛋白沉淀处理进行样本预处理，确保样本适合进行后续的化学分析，这对于准确测定药物动力学参数至关重要。
先进的代谢组学分析： 利用加拿大皇家科学院院士厉良教授团队开发的高效化学同位素标记（HP-CIL）技术，精确识别IRW在体内的代谢产物。此技术的高灵敏度和精确度为理解IRW的药效和安全性提供了科学基础。
细胞层面的验证实验： 在体外细胞模型中研究色氨酸及其代谢产物犬尿氨酸对ACE2表达的具体影响，这些实验结果有助于证实这些代谢产物在IRW降压效果中的关键角色。
动物模型的生理效应研究：通过对比单独给予色氨酸和二肽IR对SHRs血压的影响，进一步探索IRW代谢产物的生理作用。这一部分研究强化了从分子层面到整体生理层面的研究结果，为IRW的临床应用提供了坚实的科学依据。